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Cancer Research | 北大肿瘤团队破解结直肠癌肝转移+免疫耐药双重难题,SPP1/CXCL12 轴成关键靶点

时间:2026-04-02 热度:

在全球,结直肠癌是发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤。

临床最残酷的现实是:约 30%~40% 患者会发生肝转移,肝脏是第一致命转移部位。

更无奈的是:免疫治疗来了,但结直肠癌肝转移(CRLM)对 PD1 普遍耐药,疗效大打折扣。

 

为什么肝转移灶如此 “顽固”?谁在保护肿瘤、抵抗免疫、驱动扩散?

 

近日,北京大学肿瘤医院团队在Cancer Research(IF=13.3)上发表题为“SPP1 Drives Colorectal Cancer Liver Metastasis and Immunotherapy Resistance by Stimulating CXCL12 Production in Cancer-Associated Fibroblasts”的研究成果。用空间转录组、单细胞测序、类器官、人源化模型,首次完整揭示:SPP1-CAF-CXCL12 轴是结直肠癌肝转移与免疫耐药的核心元凶!

 

 

·核心机制·

 

CRC 肿瘤细胞高分泌SPP1→结合 CAFs 的CD44→激活βcatenin/HIF1α→CAFs 大量分泌CXCL12

 

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